Prospective validation of the microsatellite instability prediction models: RERtest6 and RERtest8

Román R.a, Rodón N.a, Verdú M.a,c, Calvo M.d, García-Peláez B.a, Díaz O.a, Biern G.a, Serrano T.c, Puig X.a,b,c

a BIOPAT, Biopatologia Molecular SL, Grup Assistència, Barcelona, Spain. b Hospital de Barcelona-SCIAS, Grup Assistència, Barcelona. Spain. c Histopat Laboratoris, Barcelona, Spain. d Statistics Department, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain.

 

Resumen

El estudio de la inestabilidad de microsatélites (MSI) es altamente recomendable en todos los carcinomas colorrectales, tanto como una primera aproximación para identificar posibles pacientes con síndrome de Lynch, como debido a su valor pronóstico y a su asociación con una mala respuesta a los regímenes basados en 5-fluorouracilo. A pesar de estas evidencias, la aplicación del estudio de MSI en la práctica general es bastante limitada. Este hecho pone de relieve la necesidad de herramientas de cribado para facilitar la implementación del estudio de MSI. Este trabajo presenta la validación de dos modelos de predicción previamente publicados, RERtest6 y RERtest8, basados en parámetros clínico-patológicos y dirigidos a una población no seleccionada por edad. La serie incluye 206 tumores colorrectales primarios de 199 pacientes, a los que se les aplicaron los modelos de predicción que contienen 6 ó 8 parámetros, respectivamente, antes de la evaluación del estado de MSI con el panel NCI consenso o el kit de MSI Promega. Se detectó alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) en 21 casos (10,1%). Ambos modelos han confirmado su robustez y fueron capaces de mantener valores predictivos negativos cercanos al 95%, lo que permite la reducción del número de casos que requieren un estudio molecular al 10%. Asimismo, la naturaleza de los parámetros incluidos en los modelos, que en su mayoría ya forman parte de un examen histopatológico de rutina, los convierten en una herramienta útil y de fácil aplicación en la práctica clínica.

Palabras clave: Inestabilidad de microsatélites, modelo de predicción, cáncer colorrectal, parámetros histopatológicos, síndrome de Lynch.

 

Abstract

Determining microsatellite instability status (MSI) is now highly recommended in all diagnosed colorectal carcinomas, both as a first approach to identify putative Lynch syndrome patients, and due to its strong prognostic value and association with a poor response to 5-fluorouracil-based regimes. Despite such evidences, the implementation of MSI testing to general practice is quite limited. This fact highlights the need for screening tools to make MSI testing easier to implement. This study presents the validation of two previously published prediction models, RERtest6 and RERtest8, based on clinicopathological features and aimed at a non-aged restricted population. The series includes 206 primary colorectal tumors from 199 patients, to which the models containing 6 or 8 parameters were applied before the assessment of MSI status using the consensus NCI panel or the MSI Promega kit. High-level microsatellite instability (MSI-H) was detected in 21 cases (10.1%). Both models confirmed their robustness and were able to maintain negative predictive values close to 95% which allow the reduction of cases to be tested by molecular methods to 10%. Furthermore the nature of the parameters included in the models, mostly already part of a routine histopathological examination, makes them a useful and easily implemented tool for the routine practice.

Keywords: Microsatellite instability, prediction model, colorectal cancer, pathological parameters, Lynch syndrome.

 

Texto completo                                                                                                                  Rev Esp Patol. 2015;48(1):2-8

2017-05-11T11:20:53+00:00