Programmed cell death 1 ligand (PD-L1, B7-H1, CD274)

Adenocarcinoma de pulmón con expresión de PD-L1.

PD-L1 es una proteína de superficie celular que se expresa constitutivamente en las células presentadoras de antígeno (macrófagos y células dendríticas) o de forma inducida en diversos tipos celulares en respuesta a citoquinas pro-inflamatorias.

La molécula PD-L1, expresada en muchas células cancerígenas e inmunes, tiene un papel crucial en la resistencia de las células tumorales a la acción del sistema inmune del paciente. PD-L1 se une a los receptores PD1 localizados en los linfocitos T suprimiendo su migración, proliferación y acción citotóxica, evitando así que las células cancerígenas malignas sean reconocidas y eliminadas de forma eficiente.

Mediante el bloqueo de la vía PD1/PD-L1 se produce una mejora de la efectividad de las células T en el microambiente del tumor mientras tenga lugar la interacción. En base a este principio, se han diseñado diversos fármacos con la finalidad de activar el sistema inmune o volver a despertar las respuestas inmunes silenciadas mediante la supresión de la acción de los inhibidores  que paralizan a las células T y crean un estado de tolerancia inmune.

Diversas publicaciones apoyan la utilización de inmunoterapia frente al cáncer. El tratamiento con anticuerpos que bloquean PD1 y PD-L1 ha sido aprobado y utilizado en clínica con resultados positivos y a menudo de larga duración. El anticuerpo monoclonal pembrolizumab ha sido aprobado por la FDA y por la Comisión Europea para el tratamiento del NSCLC avanzado, mientras que otros fármacos están siendo evaluados en ensayos clínicos.

La detección mediante immunohistoquímica del biomarcador PD-L1, cuya expresión se ha reportado en numerosos tumores de diferentes orígenes, permite la selección de pacientes susceptibles de responder a dichos tratamientos.

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02-2017 /  M. Verdú

2017-03-14T08:14:08+00:00